徐立之：在茫茫大海如何寻得夺命基因
徐立之：在茫茫大海如何寻得夺命基因
撰文：廖美香
徐立之懂得找研究方向，当年分子生物学正是前沿学科，发展精彩。他以白人常见遗传病“囊状纤维症”为研究重点，发病率为三千有一；一般白人在二十五人中，即有一人是基因携带者，属隐性遗传病，没有病征。若不幸得了该遗传病，儿童早期发病，所有外分泌都不正常，汗的盐分高，肠分泌影响消化能力，肺里长年有细菌寄生，且容易患肺炎，不易长大成人。徐立之接受笔者的独家专访，罕有的详述他如何努力做研究，几经挫折，最终成为伟大的科学家，令港人引以为傲。
有系统寻找致病基因
人类的基因数约三万个，共有二十三条染色体。在1985年，徐立之的第一个突破是他首先确定囊状纤维症的致病基因在第七条染色体上。但是这染色体里面有二千多个基因，怎样找出致病基因？他打个比如说，一套基因百科全书有二十三册，我们找到第七册是遗传致病基因之所在地，因为发病常与此有关。当然我们需要靠精密的分析，方能确定找出致病的细节。“我们有系统的一页一页去翻，只要作出假设是对的，一定能找到致病基因，问题只是时间而已。”
在三万个基因中找出关键，恍如大海捞针？徐立之再深入浅出解说：“譬如我们在全港各区有系统的搜索，结果知道油麻地有线索，但油麻地也很大，不知那幢大厦？是住屋？办公室？还是货仓？我们逐家去搜，确定那间屋之后，也不知屋里甚么坏掉了？是把门锁？水电？灯泡？煤气？我们靠分析DNA序列，进行很多分子生物学的实验；也与很多医生及病人合作，与世界多方面分享及配合。“发现缺陷基因，非常神奇。”
当年有别的团队比徐立之早两年宣布找到该病的关键基因。“当他们宣布找出致病基因后，多个团队没有仔细分析，便以为成功已被拿走了，就没有继续做下去。当时是1987年。我实验室里的研究员们也觉沮丧，感觉浪费了精力；但我鼓励他们坚持下去，继续找我们要找的基因。因为一来仍有很多与疾病相关的分析可以做；再者，他们虽在第七条染色体位置相近的地方找了一个基因，但未有发表证据证明那是囊状纤维症致病的基因。结果亦是如是，他们很快也宣布他们发现的基因是不对的。我们的团队从未放弃，终于在1989年找到真正的致病关键。”徐立之领导团队埋首研究，抱着科学家的精神，求真、不懈探索，总共用了七年时间终找出第七条染色体的缺陷基因。原来这基因是制造细胞膜上的氯离子的通道；通道出现问题，影响到外分泌的流通。该突破成果在医药遗传界是一项的创新，对其他遗传病的研究有绝对引领的作用。对病人更是一个很大的鼓舞，因为科学家可以从此有系统地寻找能够治疗病患的药物；此外基因携带者可以用DNA检查出来，也可以做产前测试。
从未放弃埋首研究，终于用了七年时间在1989年找出第七条染色体的缺陷基因。图为他及后摄于多伦多实验室。
“每个细胞都有基因，科学家很伟大，研究成果令药物无孔不入，小分子可把坏了的氯离子通道矫正，病人吃药可以发挥疗效。透过食物补充营养、抗生素加上物理治疗亦减低了肺部感染，防止气管闭塞。”他说，幸好药物可以对基因缺陷引致的损坏氯离子通道产生矫正反应，没有副作用。虽然现在的小分子药物只能治疗一小部分的病人，但随着科研进步，新的药物不断产生，相信不久更多病人可以康复得更好。 赢得专利累计一千万这些致病基因的讯息，可以用作测试胎儿，及早得知基因是否有缺陷，那便意味着对生育的抉择，母亲可以堕胎；这涉及利用基因测试，呈现伦理及道德问题。“我希望发现这基因不只是用于测试，而是可用专利去做有效治疗；我没有能力去发展治疗，所以只能从旁协助其他专家；我则继续在遗传学的领域钻研。”是甚么推动他锲而不舍去做科研呢？徐立之坚持：认知真相，为他人救命。 一般认为，专利涉及技术。找出致病基因，何以是一个专利？“发现客观存在的，不是专利；发明前所未有而具实用性的，才是专利。以煤炭为例：找出煤炭的存在，是发现；找出煤炭燃烧后可生热，便是发明，可以申请专利。” “我们做出的科研结果可作基因测试，去筛选药物，找出治疗方法，因而能享受专利的成果。”徐教授 1989年发现致病基因的奥秘，估计二十多年来专利费共获上亿港元。他说，当年有三个实验室合夥研究，扣除成本及回馈当年支持研究的基金会后，他领导的小组作为主要贡献者，获享一半，其中三分之一给自己，其余的给实验室同事。现在他的一份已累计超过一千万港元，一直存放在多伦多病童医院，并最近决定用以成立奖学金。科研一旦获成功应用，能转化为药物或产品，这如同印银纸？他说：“专利是有时限的啊 ! ”至今他仍每季收到专利费报告，能享受多久呢？徐立之不太在意的说：“我不知道。”他认为，救人所得的喜悦，大大于实际经济收益。 
经常审查项目成果，亦请政府官员、UGC以及立法会议员相信院校的完善机制，不必要经常向院校提问、审查，令院校因而很花人手去处理。
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撰文：廖美香
徐立之懂得找研究方向，当年分子生物学正是前沿学科，发展精彩。他以白人常见遗传病“囊状纤维症”为研究重点，发病率为三千有一；一般白人在二十五人中，即有一人是基因携带者，属隐性遗传病，没有病征。若不幸得了该遗传病，儿童早期发病，所有外分泌都不正常，汗的盐分高，肠分泌影响消化能力，肺里长年有细菌寄生，且容易患肺炎，不易长大成人。徐立之接受笔者的独家专访，罕有的详述他如何努力做研究，几经挫折，最终成为伟大的科学家，令港人引以为傲。
有系统寻找致病基因
人类的基因数约三万个，共有二十三条染色体。在1985年，徐立之的第一个突破是他首先确定囊状纤维症的致病基因在第七条染色体上。但是这染色体里面有二千多个基因，怎样找出致病基因？他打个比如说，一套基因百科全书有二十三册，我们找到第七册是遗传致病基因之所在地，因为发病常与此有关。当然我们需要靠精密的分析，方能确定找出致病的细节。“我们有系统的一页一页去翻，只要作出假设是对的，一定能找到致病基因，问题只是时间而已。”
在三万个基因中找出关键，恍如大海捞针？徐立之再深入浅出解说：“譬如我们在全港各区有系统的搜索，结果知道油麻地有线索，但油麻地也很大，不知那幢大厦？是住屋？办公室？还是货仓？我们逐家去搜，确定那间屋之后，也不知屋里甚么坏掉了？是把门锁？水电？灯泡？煤气？我们靠分析DNA序列，进行很多分子生物学的实验；也与很多医生及病人合作，与世界多方面分享及配合。“发现缺陷基因，非常神奇。”
当年有别的团队比徐立之早两年宣布找到该病的关键基因。“当他们宣布找出致病基因后，多个团队没有仔细分析，便以为成功已被拿走了，就没有继续做下去。当时是1987年。我实验室里的研究员们也觉沮丧，感觉浪费了精力；但我鼓励他们坚持下去，继续找我们要找的基因。因为一来仍有很多与疾病相关的分析可以做；再者，他们虽在第七条染色体位置相近的地方找了一个基因，但未有发表证据证明那是囊状纤维症致病的基因。结果亦是如是，他们很快也宣布他们发现的基因是不对的。我们的团队从未放弃，终于在1989年找到真正的致病关键。”徐立之领导团队埋首研究，抱着科学家的精神，求真、不懈探索，总共用了七年时间终找出第七条染色体的缺陷基因。原来这基因是制造细胞膜上的氯离子的通道；通道出现问题，影响到外分泌的流通。该突破成果在医药遗传界是一项的创新，对其他遗传病的研究有绝对引领的作用。对病人更是一个很大的鼓舞，因为科学家可以从此有系统地寻找能够治疗病患的药物；此外基因携带者可以用DNA检查出来，也可以做产前测试。
从未放弃埋首研究，终于用了七年时间在1989年找出第七条染色体的缺陷基因。图为他及后摄于多伦多实验室。
“每个细胞都有基因，科学家很伟大，研究成果令药物无孔不入，小分子可把坏了的氯离子通道矫正，病人吃药可以发挥疗效。透过食物补充营养、抗生素加上物理治疗亦减低了肺部感染，防止气管闭塞。”他说，幸好药物可以对基因缺陷引致的损坏氯离子通道产生矫正反应，没有副作用。虽然现在的小分子药物只能治疗一小部分的病人，但随着科研进步，新的药物不断产生，相信不久更多病人可以康复得更好。 赢得专利累计一千万这些致病基因的讯息，可以用作测试胎儿，及早得知基因是否有缺陷，那便意味着对生育的抉择，母亲可以堕胎；这涉及利用基因测试，呈现伦理及道德问题。“我希望发现这基因不只是用于测试，而是可用专利去做有效治疗；我没有能力去发展治疗，所以只能从旁协助其他专家；我则继续在遗传学的领域钻研。”是甚么推动他锲而不舍去做科研呢？徐立之坚持：认知真相，为他人救命。 一般认为，专利涉及技术。找出致病基因，何以是一个专利？“发现客观存在的，不是专利；发明前所未有而具实用性的，才是专利。以煤炭为例：找出煤炭的存在，是发现；找出煤炭燃烧后可生热，便是发明，可以申请专利。” “我们做出的科研结果可作基因测试，去筛选药物，找出治疗方法，因而能享受专利的成果。”徐教授 1989年发现致病基因的奥秘，估计二十多年来专利费共获上亿港元。他说，当年有三个实验室合夥研究，扣除成本及回馈当年支持研究的基金会后，他领导的小组作为主要贡献者，获享一半，其中三分之一给自己，其余的给实验室同事。现在他的一份已累计超过一千万港元，一直存放在多伦多病童医院，并最近决定用以成立奖学金。科研一旦获成功应用，能转化为药物或产品，这如同印银纸？他说：“专利是有时限的啊 ! ”至今他仍每季收到专利费报告，能享受多久呢？徐立之不太在意的说：“我不知道。”他认为，救人所得的喜悦，大大于实际经济收益。
经常审查项目成果，亦请政府官员、UGC以及立法会议员相信院校的完善机制，不必要经常向院校提问、审查，令院校因而很花人手去处理。
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